Sørøst politidistrikt fikk melding om ulykken på E134 litt før klokken 21.
– Nødetatene på stedet. Det er minst en omkommet i kjøretøyet, skrev politiet på Twitter klokken 21.40.
Politiet ønsker å komme i kontakt med eventuelle vitner til ulykken.
– Vi har per nå ingen øyenvitner til selve ulykken og vil gjerne komme i kontakt hvis det er noen som kan melde seg, sier operasjonsleder Øystein Eikedalen til Varden.
Politiets krimteknikere og Statens vegvesens ulykkesgruppe er på vei til stedet, ifølge operasjonslederen.
Ulykken skjedde noen hundre meter vest for Mælefjelltunnelen. Veien forbi ulykkesstedet er stengt, og trafikken blir omdirigert.
– Det er grunn til å tro at veien vil bli holdt stengt en stund utover kvelden og natta, sier Eikedalen.