Den spanske skjønnheten spiller en lege som leter etter opphavet til en afrikansk pest. Eva Rojas, som hennes karakter heter, blir involvert i et eventyr som inkluderer skattejegeren Dirk Pitt, spilt av Cruz sin nye flamme, Matthew McConaughey.«Sahara» er kanskje ikke den mest utfordrende rollen Cruz har hatt, men hun sier til nyhetsbyrået Reuters at hun alltid har hatt lyst til å spille i en stor Hollywood-produksjon.
— Jeg har bare ikke funnet et actioneventyr med en kvinne som har vært sterk nok, sier hun.
Filmen er basert på en roman av Clive Cussler som skapte den brautende helten Pitt og som har solgt mer enn 125 millioner bøker.